Пуповинна кров довела свою ефективність при лікуванні ДЦП. Мета-аналіз (IPDMA).

Дитячий церебральний параліч (ДЦП) - узагальнюючий діагноз у людей, що мають порушення руху і моторики, які розвиваються під час вагітності, внаслідок пологової травми або в перші місяці життя. ДЦП часто супроводжується розладами мовлення, затримкою психічного розвитку і рідше - епілепсією, втратою зору, слуху, ураженням інших органів. Ступінь розладів оцінюють за допомогою системи класифікації загальних рухових функцій (GMFCS). 

Лікування ДЦП найчастіше представлено реабілітаційними методиками та зняттям супутніх симптомів, що дозволяє хворим не втрачати чи навіть розвивати свої моторні навички та адаптуватися до звичайного життя. Одночасно, практично не існує ліків і методів, що здатні відновлювати уражені ділянки головного мозку та впливати на причину розвитку ДЦП.

Клітинна терапія, а саме здатність стовбурових клітин відновлювати пошкоджені тканини та впливати на самовідновлення і розвиток у дітей, дають надію лікарям посилити ефективність лікування у хворих з ДЦП. Перші застосування пуповинної крові при ДЦП почали проводити ще 20 років тому. Тільки в рамках відомих клінічних досліджень лікування отримали понад 800 пацієнтів. Дослідження проводилися в різних країнах, на різних стадіях, включаючи шість середніх та великих рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень. Всі дослідження беззаперечно довели, що таке лікування безпечне та надає хворим на ДЦП явні вигоди у порівнянні з дітьми, хто отримував тільки звичайне лікування. Більше про те, які стовбурові клітини обрати для лікування.

Чи схвалена пуповинна кров для лікування дитячого церебрального паралічу у світі?

Так, найсуворіша організація FDA ще у 2017 році схвалила клінічні дослідження лікування пуповинною кров’ю при ДЦП і аутизмі та навіть контролює їх, але цей метод лікування досі не став доступним більшості пацієнтів.  Основна проблема систематизації і розробки єдиного протоколу лікування ДЦП пуповинною кров’ю - цє відмінності між пацієнтами, які були залучені для досліджень. Різний вік дітей, різні ступені важкості захворювання, супутні ураження, різні методи введення клітин і їх доза та оцінка результатів у різні терміни після лікування - все це не дає змоги об’єднати дані в рамках окремих досліджень. 

Тим часом зростаюча кількість доказів ефективності та безпечності терапії пуповинною кров'ю як лікування ДЦП потребує внесення змін до політики охорони здоров'я. Вони включають просвітництво з цієї теми, організацію випробувань пізньої фази клінічних досліджень і створення нормативних шляхів для доступу до лікування.

У 2022 році розпочалася важлива робота над міжнародним мета-аналізом (IPDMA) клінічних досліджень лікування пуповинною кров’ю при ДЦП з метою отримати відповіді на перші два важливих питання: 

1. Визначення ефекту лікування пуповинною кров’ю, виміряного за допомогою вимірювання загальної моторної функції (GMFM).
2. Визначення впливу дози клітин пуповинної крові на результат терапії.

Нещодавно в журналі Pediatrics вийшла стаття про результати мета-аналізу. Було проаналізовано індивідуальні дані учасників з дев’яти опублікованих і двох неопублікованих досліджень, що охоплювали більше 400 учасників, які отримували ін’єкції пуповинної крові (іноді посилені еритропоетином, EPO), і 171 дитину як контрольну групу для аналізу. Середній вік дітей становив 57 місяців. Більшість інфузій пуповинної крові були донорськими або від сіблінгу (84%), у 10 з 11 досліджень пуповинну кров застосовували внутрішньовенно, в 1 дослідженні - інтратекально. Середня доза клітин пуповинної крові при внутрішньовенному введенні становила 56,1 млн на кг ваги хворого.

Загальний ефект лікування оцінювався через 6 та 12 місяців після внутрішньовенного введення клітин за допомогою оцінки середньої зміни GMFCS після лікування порівняно з контрольною групою дітей. Попереднє дослідження IPDMA показало, що лікування пуповинною кров'ю у дітей з церебральним паралічем покращило загальну моторику більше, ніж у контрольній групі. Також статистично значущою виявилась залежність від  дози клітин, яка вказує на те, що більш високі дози клітин асоціюються з більшим поліпшенням стану.

Ключові цифри та тенденції в результатах такі:
• Через 6 місяців після терапії клітинами пуповинної крові учасники, які пройшли лікування, показали кращі результати, ніж контрольна група, на середнє покращення балів за GMFM-66 на 1,36 (95% ДІ: 0,41, 2,32; p = 0,005).
• Через 12 місяців після терапії клітинами пуповинної крові середнє поліпшення балів за GMFM-66 між учасниками, що пройшли лікування клітинами пуповинної крові, та контрольною групою склало 1,42 (95% ДІ: 0,31, 2,52; p = 0,012).
• Пік відповіді через 6-12 місяців після лікування узгоджується з передбачуваним механізмом дії: пуповинна кров діє через паракринний ефект, який зменшує нейрозапалення, стимулює ендогенне відновлення тканин і, таким чином, призводить до підвищення зв'язків у мозку.
• Було відзначено тенденцію до кращої відповіді при вищій дозі загальної кількості клітин, що містять ядро ​​(TNC) у учасників, які отримували інфузії пуповинної крові, за умови, що доза клітин була вищою 50 мільйонів TNC/кг (p=0,047 через 12 місяців). Ці дози вимірювали до кріоконсервації.
• Підтверджена краща відповідь у дітей молодшого віку з ДЦП (віком до 5 років).
• Було відзначено тенденцію до кращої відповіді серед дітей з легшою формою ДЦП, яка визначається як рівні 1-3 за шкалою класифікації загальної моторної функції. Ця тенденція зберігалася навіть після внесення поправок на вихідний вік та недоношеність при народженні.

Попередні результати дослідження IPDMA були представлені на конференції Cord Blood Connect 2023 року в Маямі.  Цей аналіз є неймовірною міжнародною співпрацею між багатьма дослідницькими групами, які працюють у цій галузі. Результати мета-аналізу можуть допомогти у майбутніх дослідженнях та гарантувати, що пуповинна кров застосовується таким чином, щоб забезпечити найкращі результати для дітей із церебральним паралічем. 

В даний час встановлено, що ДЦП можна точно діагностувати вже у віці 6 місяців, а шкалу GMFM-66 можна використовувати для дітей у віці 5 місяців. Рання діагностика дозволяє більшій кількості сімей скористатися перевагами терапії пуповинною кров'ю в період оптимальної нейропластичності мозку. Більш того, раннє лікування може полегшити підбір високих доз клітин пуповинної крові на кг ваги, оскільки дитина ще мала, і можна провести кільк терапій з одного зразка пуповинної крові.

Лікування дитячого церебрального паралічу - це частий запит і серед клієнтів Гемафонду. Найчастіше до нас приходять сім’ї, що очікують на дитину та в яких вже є хвора на ДЦП старша дитина, з метою зберегти і незабаром застосувати пуповинну кров або МСК з пуповини. І хоча вилікувати ДЦП повністю неможливо, за допомогою стовбурових клітин у комплексі з іншими методами можна досягти значного прогресу.

Як результат батьки відмічають зниження, а часто і зникнення епілептичних нападів, поліпшення моторики і здатності контролювати своє тіло, відновлення зв’язку між ЦНС і м’язами, зниження м’язового тонусу і болів, покращення роботи кишківника тощо. Велике значення має вік дитини - чим раніше проводиться терапія, тим більша ефективність. Перевага звичайно у дітей, які мають власні депозити стовбурових клітин у біобанку, і можуть розпочати лікування вже при перших симптомах затримки розвитку. 

Також читайте ще про одне з найвідоміших досліджень лікування ДЦП пуповинною кров’ю, посилене Еритропоетином.