Пуповинная кровь доказала свою эффективность при лечении ДЦП. Мета-анализ (IPDMA).

Детский церебральный паралич (ДЦП) – обобщающий диагноз у людей, имеющих нарушение движения и моторики, развивающихся во время беременности, вследствие родовой травмы или в первые месяцы жизни. ДЦП часто сопровождается расстройствами речи, задержкой психического развития и реже – эпилепсией, потерей зрения, слуха, поражением других органов. Степень расстройств оценивают с помощью системы классификации общих двигательных функций (GMFCS).

Лечение ДЦП чаще всего представлено реабилитационными методиками и снятием сопутствующих симптомов, что позволяет больным не терять или развивать свои моторные навыки и адаптироваться к обычной жизни. Одновременно практически не существует лекарств и методов, способных восстанавливать пораженные участки головного мозга и влиять на причину развития ДЦП.

Клеточная терапия, а именно способность стволовых клеток восстанавливать поврежденные ткани и влиять на самовосстановление и развитие у детей, дают надежду врачам усилить эффективность лечения у больных с ДЦП. Первые применения пуповинной крови при ДЦП начали проводить еще 20 лет назад. Только в рамках известных клинических исследований лечение получили более 800 пациентов. Исследования проводились в разных странах, на разных стадиях, включая шесть средних и крупных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Все исследования безоговорочно доказали, что такое лечение безопасно и дает больным ДЦП явные выгоды по сравнению с детьми, кто получал только обычное лечение. Больше про то, какие клетки выбрать для лечения ДЦП

Одобрена ли пуповинная кровь для лечения детского церебрального паралича в мире?

Да, самая суровая организация FDA еще в 2017 году одобрила клинические исследования терапии пуповинной кровью при ДЦП и аутизме и даже контролирует их, но этот метод лечения до сих пор не стал доступным большинству пациентов. Основной проблемой систематизации результатов терапии и разработки единого протокола лечения ДЦП пуповинной кровью являются различия между пациентами, которые были вовлечены в исследования. Разный возраст детей, разные степени тяжести заболевания, сопутствующие поражения, разные методы введения клеток, их доза и оценка результатов в разные сроки после лечения – все это не позволяет объединить данные в рамках отдельных исследований.

Тем временем растущее количество доказательств эффективности и безопасности терапии пуповинной кровью как лечения ДЦП требует внесения изменений в политику здравоохранения. Они включают в себя просвещение по этой теме, организацию испытаний поздней фазы клинических исследований и создание нормативных путей для доступа к лечению.

В 2022 году началась важная работа над международным мета-анализом (IPDMA) клинических исследований лечения пуповинной кровью при ДЦП с целью получить ответы на первые два важных вопроса:

1. Определение эффекта лечения пуповинной кровью, оцененного посредством измерения общей моторной функции (GMFM).
2. Определение влияния дозы клеток пуповинной крови на исход терапии.

Недавно в журнале Pediatrics вышла статья о результатах мета-анализа. Были проанализированы индивидуальные данные участников из девяти опубликованных и двух неопубликованных исследований, охватывавших более 400 участников, получавших инъекции пуповинной крови (иногда усиленные эритропоэтином, EPO), и 171 ребенка как контрольную группу для анализа. Средний возраст детей составил 57 месяцев. Большинство инфузий пуповинной крови были донорскими или от сиблинга (84%), в 10 из 11 исследований пуповинную кровь применяли внутривенно, в 1 исследовании – интратекально. Средняя доза клеток пуповинной крови при внутривенном введении составляла 56,1 млн. на кг веса больного.

Общий эффект лечения оценивался через 6 месяцев после введения клеток с помощью оценки среднего изменения GMFCS после лечения по сравнению с контрольной группой детей. Первичный анализ IPDMA показал, что лечение пуповинной кровью у детей с церебральным параличом улучшило общую моторику больше, чем в контрольной группе. Также статистически значимой оказалась зависимость от дозы клеток, указывающая на то, что более высокие дозы клеток ассоциируются с большим улучшением состояния.

Ключевые цифры и тенденции в результатах таковы:
• Через 6 месяцев после терапии клетками пуповинной крови прошедшие лечение участники показали лучшие результаты, чем контрольная группа, на среднее улучшение баллов по GMFM-66 на 1,36 (95% ДИ: 0,41, 2,32; p = 0,005).
• Через 12 месяцев после терапии клетками пуповинной крови среднее улучшение баллов по GMFM-66 между участниками, прошедшими лечение клетками пуповинной крови, и контрольной группой составило 1,42 (95% ДИ: 0,31, 2,52; p = 0,012).
• Пик ответа через 6-12 месяцев после лечения согласуется с предполагаемым механизмом действия: пуповинная кровь действует через паракринный эффект, который уменьшает нейровоспаление, стимулирует эндогенное восстановление тканей и, таким образом, приводит к повышению связей в мозге.
• Была отмечена тенденция к лучшему ответу при более высокой дозе общего количества клеток, содержащих ядро ​​(TNC) у участников, получавших инфузии пуповинной крови, при условии, что доза клеток была выше 50 миллионов TNC/кг (p=0,047 через 12 месяцев). Эти дозы измеряли до криоконсервации.
• Подтвержден лучший ответ у детей младшего возраста с ДЦП (до 5 лет).
• Была отмечена тенденция к лучшему ответу среди детей с более легкой формой ДЦП, которая определяется как уровни 1-3 по шкале классификации общей моторной функции. Эта тенденция сохранялась даже после внесения поправок в исходный возраст и недоношенности при рождении.

Предварительные результаты исследования IPDMA были представлены на конференции Cord Blood Connect 2023 в Майами. Этот анализ представляет собой невероятное международное сотрудничество между многими исследовательскими группами, работающими в этой области. Результаты мета-анализа могут помочь в будущих исследованиях и гарантировать, что пуповинная кровь применяется таким образом, чтобы обеспечить наилучшие результаты для детей с церебральным параличом.

В настоящее время установлено, что ДЦП можно точно диагностировать уже в возрасте 6 месяцев, а шкалу GMFM-66 можно использовать для детей в возрасте 5 месяцев. Ранняя диагностика позволяет большему количеству семей воспользоваться преимуществами терапии пуповинной кровью в период оптимальной нейропластичности мозга. Более того, раннее лечение может облегчить подбор высоких доз клеток пуповинной крови на кг веса, поскольку ребенок еще мал, и можно провести несколько терапий из одного образца пуповинной крови.

Лечение детского церебрального паралича – это частый запрос и среди клиентов Гемафонда. Чаще всего к нам приходят семьи, ожидающие ребенка, у которых уже есть больной ДЦП старший ребенок, с целью сохранить и вскоре применить пуповинную кровь или МСК из пуповины. И хотя вылечить ДЦП полностью невозможно, с помощью стволовых клеток в комплексе с другими методами можно добиться значительного прогресса.

Как результат, родители отмечают снижение, а часто и исчезновение эпилептических приступов, улучшение моторики и способности контролировать свое тело, восстановление связи между ЦНС и мышцами, снижение мышечного тонуса и болей, улучшение работы кишечника и т.д. Большое значение имеет возраст ребенка – чем раньше проводится терапия, тем больше эффективность. Преимущество у детей, имеющих собственные депозиты стволовых клеток в биобанке, которые могут приступить к лечению уже при первых симптомах задержки развития.

Также читайте еще об одном из самых известных исследований лечения ДЦП пуповинной кровью, усиленном Эритропоэтином.