У світі все частіше ведуться розмови про нові пандемії та готовність економіки і медицини до майбутніх викликів. COVID-19 виявив багато проблем в організації надання допомоги, але й надав старт передовим технологіям і протоколам лікування. Закриття кордонів і труднощі в логістиці необхідних вакцин і препаратів змусило лікарів займатися інноваційними розробками та експериментувати з новими методами надання допомоги в межах своїх країн. Однією з перспективних галузей досліджень стала клітинна терапія.
Тільки за два роки, з січня 2020 року до грудня 2021 року було зареєстровано 195 клінічних досліджень клітинної терапії при COVID-19 у 30 країнах. Лідерами за кількістю досліджень стали США, Китай, Іран і Іспанія. Навіть консервативний Ізраїль застосовував для лікування ковіду мезенхімальні стовбурові клітини з жиру молодих донорів. Звичайно, що проводити клінічні дослідження та впроваджувати клітинну терапію змогли тільки ті країни та лікувальні установи, що мали доступ до біоматеріалу.
Після пандемії медична спільнота зробила важливі висновки із досліджень застосування клітинних препаратів при коронавірусі:
- Гостру форму COVID-19 необхідно лікувати терміново, за місцем знаходження хворого.
- В 76% досліджень застосовували алогенні (донорські) клітини, аутологічні (власні) - в 11% випадків; в 13% - невідомо.
- Практично всі клітини були отримані з локальних біобанків країн, де проходило лікування.
- В 72% використовували мезенхімальні стовбурові клітини (МСК), отримані з пуповини, плаценти, жиру або кісткового мозку. Застосовувались як клітини, що кілька років зберігалися замороженими у біобанку, так і тільки отримані культивуванням клітини.
- Доведено, що МСК забезпечують зниження ризику смертності від усіх ускладнень при COVID-19.
- Місцеві біобанки та їх лабораторії мають особливу цінність під час епідемій, як і локальні кріосховища продуктів клітинної терапії.
- Особливе значення мають логістичні можливості біобанку, особливо в умовах закритих кордонів і транспортних обмежень між країнами.
- Біобанки повинні врахувати попередній досвід та підготуватися до наступної пандемії.
У липні 2023 року було опубліковано систематичний огляд і мета-аналіз клітинної терапії COVID-19: результати безпеки/ефективності, виробництво клітинних продуктів і метод введення. В цій роботі було проаналізовано 195 зареєстрованих клінічних досліджень у 18 міжнародних реєстрах, особливо 26 досліджень, результати яких вже було опубліковано у відкритих джерелах. Спосіб отримання клітин, їх дозування, методи введення, категорії пацієнтів та оцінка результатів лікування були різні, що ускладнило аналіз. Але це був перший глобальний мета-аналіз клітинної терапії при ГРДС, що надав важливі дані для наступних клінічних випробувань не тільки при коронавірусних інфекціях.
В проаналізованих дослідженнях для клінічного застосування використовували переважно МСК з різних джерел (72%), більшість МСК отримували з перинатальних тканин - пуповинної крові, пуповини або плаценти. У 9% випадках застосовували природні клітини-кілери (NK) і у 6% - мононуклеарні клітини (MNC). Найчастіше лікарі вводили клітинні препарати як внутрішньовенну інфузію. Головним результатом використання у гострій стадії стала доказана покращена виживаність серед пацієнтів групи ризику.
Крім доведеної користі для пацієнтів при своєчасному використанні клітинної терапії в гострій стадії COVID-19 або при лікуванні наслідків перенесеної коронавірусної інфекції, ці клінічні дослідження надали важливу інформацію про можливості і проблеми інноваційних технологій в окремих країнах. Пандемія виявила, що, незважаючи на глобалізацію, пацієнти повинні отримувати сучасну допомогу за місцем знаходження. На жаль, дуже мала кількість пацієнтів мала власний матеріал, збережений у місцевих біобанках, тому перевагу у клінічних дослідженнях надали МСК з донорського біоматеріалу.
При таких умовах значно зросла роль біобанків, що мають у своєму розпорядженні запас заморожених клітин для клінічних досліджень, а також власні лабораторії культивування, дослідження і приготування терапевтичних препаратів. Наявність потрібних лабораторій і логістичних служб у біобанка гарантували швидкий доступ до клітинної терапії. Окрім клінічних досліджень приватні біобанки багатьох країн повідомляли про випадки успішної терапії біоматеріалом, збереженим при народженні дитини, для неї самої або найближчих родичів.
Гемафонд, що працює в Україні з 2005 року, має всі необхідні потужності для збереження, приготування і доставки клітинних препаратів, а також має тисячі персональних депозитів на зберіганні. Тому з початку пандемії COVID-19 десятки родин в Україні змогли застосувати власний матеріал для профілактики ускладнень коронавірусу або для лікування наслідків інфекції.
Ось як описує дію пуповинної крові лікар-анестезіолог, що важко перехворів на коронавірусну інфекцію:
"Олександр Н., 54 роки. У 2021 р. переніс важкий перебіг Ковід, з ураженням легень більше 60%, на тлі діабету 2 типу, гіпертонії та аритмії. Була гіпоксія + штучна вентиляція легень, безліч гормональних препаратів, протизапальних препаратів. Відновлення було дуже тривалим і фізично важким, тому вдався до терапії стовбуровими клітинами. Основне бажання було повернутися до звичного життя. Після введення гемопоетичних клітин, десь ближче до другого тижня став відчувати приплив сил, почав зникати хворобливе стан (сонливість, набряклість), підвищилася сила витривалості (можна було пройти більше чи зайнятися чимось по дому). Так як за призначенням лікаря я здавав біохіміські аналізи практично кожні 2 тижні, вже до кінця першого місяця була видна позитивна динаміка зниження запальних титрів (ШОЕ, С-реактивного білка, феритину). Зник біль у грудях, знизилися головні болі та затуманеність. Я однозначно впевнений, що терапія стволовими клітинами допомогла мені значно прискорити відновлення. Я порівнював себе з пацієнтами, з якими лежав у реанімації та продовжував спілкуватися. Десь після 6-7 тижнів після клітин я вже вийшов на роботу, тоді як пацієнти зі схожим анамнезом та ускладненнями ще лежали в стаціонарі. Для мене це очевидний показник покращення за рахунок роботи стовбурових клітин".
Одним з найчастіших звернень було виникнення аутоімунних захворювань після перенесеного COVID-19 (цукровий діабет, ревматоідний артрит, розсіяний склероз, міокардит тощо). Для терапії застосовувались як МСК з пуповини і жирової тканини, так і пуповинна кров. Більшість пацієнтів, які відмітили значне покращення стану або усунення симптомів, були дорослими, їм застосовували клітини з біоматеріалу, зібраного при народженні їх дітей або онуків. У дитини, якій застосовували власну пуповинну кров, вдалося повністю зупинити розвиток ревматоїдного артриту. Чекаємо на результати після клітинної терапії ще у кількох дітей.
На жаль, звернення з приводу усунення наслідків перенесеного COVID-19 продовжуються. Якщо ви або ваші рідні стикнулися зі схожими проблемами, просимо звертатися за консультацією за телефоном +380672772433
- https://parentsguidecordblood.org/en/news/covid-19-lessons-learned-biobanks
- Pedro Silva Couto, Al-Arawe N, Filgueiras IS, Fonseca DLM, Hinterseher I, Catar RA, Chinnadurai R, Bersenev A, Cabral-Marques O, Guido Moll & Frances Verter (June 2023) Systematic Review and Meta-Analysis of Cell Therapy for COVID-19: Global Clinical Trial Landscape, Published Safety / Efficacy Outcomes, Cell Product Manufacturing and Clinical Delivery. Frontiers Immunology 14:1200180.
- Moll G, et al. Intravascular Mesenchymal Stromal/Stem Cell Therapy Product Diversification: Time for New Clinical Guidelines. Trends Mol Med 2019; 25(2):149-163.
- Moll G, Ankrum JA, Olson SD, & Nolta JA. Improved MSC Minimal Criteria to Maximize Patient Safety: A Call to Embrace Tissue Factor and Hemocompatibility Assessment of MSC Products. Stem Cells Translational Medicine 2022; 11:2-13.
- Cottle C, Porter AP, Lipat A, et al. Impact of Cryopreservation and Freeze-Thawing on Therapeutic Properties of Mesenchymal Stromal/Stem Cells and Other Common Cellular Therapeutics. Curr Stem Cell Rep 2022; 8:72–92.