В мире все чаще обсуждают новые пандемии и готовность экономики и медицины к предстоящим вызовам. COVID-19 выявил много проблем в организации оказания помощи, но одновременно дал старт передовым технологиям и протоколам лечения. Закрытие границ и трудности в логистике необходимых вакцин и препаратов заставило врачей заниматься инновационными разработками и экспериментировать с новыми методами лечения в пределах своих стран. Одной из перспективных областей исследований стала клеточная терапия.
Только за два года, с января 2020 по декабрь 2021 было зарегистрировано 195 клинических исследований клеточной терапии при COVID-19 в 30 странах. Лидерами по количеству исследований стали США, Китай, Иран и Испания. Даже консервативный Израиль применял для лечения мезенхимальные стволовые клетки из жира молодых доноров. Конечно, проводить клинические исследования и внедрять клеточную терапию смогли только те страны и лечебные учреждения, которые имели доступ к биоматериалу.
После пандемии медицинское сообщество сделало важные выводы из исследований применения клеточных препаратов при коронавирусе:
- Острую форму COVID-19 необходимо лечить срочно по месту нахождения больного.
- В 76% исследований применяли алогенные (донорские) клетки, аутологические (собственные) – в 11% случаев; в 13% – неустановлено.
- Практически все клетки были получены из локальных биобанков стран, где проходило лечение.
- В 72% использовали мезенхимальные стромальные клетки (МСК), полученные из пуповины, плаценты, жира или костного мозга. Применялись как клетки, которые несколько лет хранились замороженными в биобанке, так и только полученные культивированием клетки.
- Доказано, что МСК обеспечивают снижение риска смертности от всех осложнений при COVID-19.
- Местные биобанки и их лаборатории приобрели особую ценность во время эпидемий, как и локальные криохранилища продуктов клеточной терапии.
- Особое значение имеют логистические возможности биобанка, особенно в условиях закрытых границ и транспортных ограничений между странами.
- Биобанки должны учесть предыдущий опыт и подготовиться к следующей пандемии.
В июле 2023 года были опубликованы систематический обзор и мета-анализ клеточной терапии COVID-19: результаты безопасности/эффективности, производство клеточных продуктов и метод введения. В этой работе было проанализировано 195 зарегистрированных клинических исследований в 18 международных реестрах, особенно 26 исследований, результаты которых уже были опубликованы в открытых источниках. Способ получения клеток, их дозировка, методы введения, категории пациентов и оценка результатов лечения были разными, что затруднило анализ. Но это был первый глобальный метаанализ клеточной терапии при ОРДС, предоставивший важные данные для последующих клинических испытаний не только при коронавирусных инфекциях.
В проанализированных исследованиях для клинического применения использовали преимущественно МСК из разных источников (72%), большинство МСК получали из перинатальных тканей – пуповинной крови, пуповины или плаценты. В 9% случаях применяли природные клетки-киллеры (NK) и в 6% – мононуклеарные клетки (MNC). Чаще врачи вводили клеточные препараты как внутривенную инфузию. Главным результатом использования при острой стадии стала доказанная улучшенная выживаемость среди пациентов группы риска.
Кроме доказанной пользы для пациентов при своевременном использовании клеточной терапии в острой стадии COVID-19 или для терапии последствий перенесенной коронавирусной инфекции эти клинические исследования предоставили важную информацию о возможностях и проблемах инновационных технологий в отдельных странах. Пандемия обнаружила, что, невзирая на глобализацию, пациенты должны получать современную помощь по месту нахождения. К сожалению, очень малое количество пациентов имело собственный материал, сохраненный в местных биобанках, поэтому преимущество в клинических исследованиях предоставили МСК из донорского биоматериала.
При таких условиях значительно возросла роль биобанков, располагающих запасом замороженных клеток для клинических исследований, а также собственные лаборатории культивирования, исследования и приготовления терапевтических препаратов. Наличие нужных лабораторий и логистических служб у биобанка гарантировали быстрый доступ к клеточной терапии. Кроме клинических исследований, частные биобанки многих стран сообщали о случаях успешной терапии биоматериалом, сохраненным при рождении ребенка, для него самого или ближайших родственников.
Гемафонд, работающий в Украине с 2005 года, располагает всеми необходимыми мощностями для хранения, приготовления и доставки клеточных препаратов, а также имеет тысячи персональных депозитов на хранении. Поэтому с начала пандемии COVID-19 десятки семей в Украине смогли применить собственный материал для профилактики осложнений коронавируса или лечения последствий инфекции.
Вот как описывает действие пуповинной крови врач-анестезиолог, тяжело переболевший коронавирусной инфекцией:
"Александр Н., 54 года. В 2021 г. перенес тяжелое течение Ковид, с поражением легких более 60%, на фоне диабета 2 типа, гипертонии и аритмии. Была гипоксия + искусственная вентиляция легких, множество гормональных препаратов, противовоспалительных препаратов. Восстановление было очень продолжительным и физически тяжелым, поэтому прибег к терапии стволовыми клетками.Основное желание было вернуться к привычной жизни.После введения гемопоэтических клеток, где-то ближе ко второй неделе стал ощущать прилив сил, начало исчезать болезненное состояние (сонливость, отечность), повысилась сила выносливости - можно было пройти больше или заняться чем-то по дому. Так как по назначению врача я сдавал биохимичные анализы практически каждые 2 недели, уже к концу первого месяца была видна положительная динамика снижения воспалительных титров (СОЭ, С-реактивного белка, ферритина). Исчезла боль в груди, снизились головные боли и затуманенность. Я однозначно уверен, что терапия стволовыми клетками помогла мне значительно ускорить восстановление. Я сравнивал себя с пациентами, с которыми лежал в реанимации и продолжал общаться. Через 6-7 недель после клеток я уже вышел на работу, тогда как пациенты с похожим анамнезом и осложнениями еще лежали в стационаре. Для меня это очевидный показатель улучшения за счет работы стволовых клеток".
Одним из наиболее частых обращений было возникновение аутоиммунных заболеваний после перенесенного COVID-19 (сахарный диабет, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, миокардит и т.д.). Для терапии применялись как МСК из пуповины и жировой ткани, так и пуповинная кровь. Большинство пациентов, отметивших значительное улучшение состояния или исчезновение симптомов, были взрослыми, им применяли клетки из биоматериала, собранного при рождении их детей или внуков. У ребенка, которому применяли собственную пуповинную кровь, удалось полностью остановить развитие ревматоидного артрита. Ждем результатов после клеточной терапии еще у нескольких детей.
К сожалению, обращения по поводу устранения последствий перенесенного COVID-19 продолжаются. Если вы или ваши родные столкнулись с подобными проблемами, просим обращаться за консультацией по телефону +380672772433
- https://parentsguidecordblood.org/en/news/covid-19-lessons-learned-biobanks
- Pedro Silva Couto, Al-Arawe N, Filgueiras IS, Fonseca DLM, Hinterseher I, Catar RA, Chinnadurai R, Bersenev A, Cabral-Marques O, Guido Moll & Frances Verter (June 2023) Systematic Review and Meta-Analysis of Cell Therapy for COVID-19: Global Clinical Trial Landscape, Published Safety / Efficacy Outcomes, Cell Product Manufacturing and Clinical Delivery. Frontiers Immunology 14:1200180.
- Moll G, et al. Intravascular Mesenchymal Stromal/Stem Cell Therapy Product Diversification: Time for New Clinical Guidelines. Trends Mol Med 2019; 25(2):149-163.
- Moll G, Ankrum JA, Olson SD, & Nolta JA. Improved MSC Minimal Criteria to Maximize Patient Safety: A Call to Embrace Tissue Factor and Hemocompatibility Assessment of MSC Products. Stem Cells Translational Medicine 2022; 11:2-13.
- Cottle C, Porter AP, Lipat A, et al. Impact of Cryopreservation and Freeze-Thawing on Therapeutic Properties of Mesenchymal Stromal/Stem Cells and Other Common Cellular Therapeutics. Curr Stem Cell Rep 2022; 8:72–92.