Миокардит – относительно новая болезнь, которую начали изучать в ХХ веке. Распространенность миокардита составляет до 20% всех некоронарогенных поражений сердца и от 5 до 11% всех заболеваний сердечно-сосудистой системы. Согласно опубликованной ВОЗ "Глобальной оценке состояния здоровья" за 2019-2020 годы, на долю болезней сердца приходится 16% общемировой смертности. Этот факт, а также тот, что миокардит часто возникает у молодых людей, несмотря на отсутствие повреждения коронарных артерий, делает это заболевание настоящим вызовом XXI века. Усугубляет ситуацию также мировая пандемия, поскольку в последнее время растет количество миокардитов, связанных с SARS-Cov-19.
Миокардит характеризуется диффузным воспалением сердечной мышцы, причины которой могут быть достаточно разнообразны: инфекции, паразитарные инвазии, химические факторы, прием некоторых лекарственных средств, аллергические и аутоиммунные заболевания и даже трансплантация сердца (хотя парадоксально, что она является единственным методом лечения при крайне тяжелых случаях миокардита). Поскольку этиологических факторов много, то и аспектов лечения существует немало: терапия ключевого фактора, приведшего к возникновению миокардита, симптоматическая терапия (поддерживающая функцию сердца и других органов), немедикаментозное лечение. Однако во многих случаях (например, большая часть вирусных миокардитов, аутоиммунные миокардиты) невозможно вылечить главный фактор развития, поскольку достаточно специфические лекарства либо не существуют, либо не обладают желаемой эффективностью.
Ученые уже давно обратили внимание на способность стволовых клеток улучшать состояние больных миокардитом. Но какие именно клетки следует применять – из костного мозга, жира пациента или из пуповины и пуповинной крови, собственные или донорские? И насколько стволовые клетки могут улучшить прогноз у пациентов с миокардитом?
Для лечения взрослых наиболее интересны мезенхимальные стромальные клетки (МСК). Их можно получать из разных источников – пуповина, жир, костный мозг. Благодаря низкой иммуногенности МСК можно использовать не только собственные клетки, но и полученные от молодого здорового донора или из постнатального донорского материала.
МСК обладают выраженными иммуномоделирующими и пролиферативными свойствами, способны одновременно уменьшать воспаление в области поражения и замещать поврежденные клетки сердца самостоятельно. Однако наиболее ценным оказалось паракринное действие МСК. Выделяя плеяду активных веществ, факторов роста, цитокинов и экзосом, мезенхимальные стволовые клетки способствуют росту сосудов, ингибируют фиброз и устраняют апоптоз, что является залогом восстановления сердечно-сосудистой системы.
Первое крупное клиническое исследование с использованием МСК из донорского костного мозга было проведено в США в 2005 году. Параллельно тестировалось и использование МСК для лечения инфаркта миокарда. Еще тогда были получены предварительные данные о безопасности и эффективности лечения для пациентов.
В 2015 году несколько университетов и клиник проводили более масштабные рандомизированные исследования с использованием мезенхимальных стромальных клеток пуповины и получили более впечатляющие результаты восстановления у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и с хронической ишемической кардиопатией. Отмечалось значительное улучшение качества жизни, общего функционального состояния пациента и работы сердца. Также было отмечено положительное влияние МСК при наличии аневризмы аорты и атеросклерозе.
Хотя все исследования показали безопасность и эффективность для пациентов, все еще остается вопрос, как продлить жизнь трансплантированных МСК в организме больного, чтобы усилить их действие. Ученые работают не только над улучшением качества МСК, но и над потенциальными носителями – гидрогелями, наночастицами, матриксами.
Не стоит забывать и о пуповинной крови. Хотя для обширных исследований ее практически не использовали из-за стоимости донорских образцов и необходимости анализа на совместимость, в лечении детей с миокардитами собственная пуповинная кровь может стать лучшим выбором. Уникальный состав пуповинной крови, ее нативность и наличие разных популяций стволовых клеток позволяет ей оказывать более продолжительное терапевтическое действие.
ГЕМАФОНД также имеет успешный опыт применения пуповинной крови и МСК из пуповины при сердечно-сосудистых заболеваниях у ближайших родственников ребенка, материал которого был сохранен в банке пуповинной крови.
Подробнее,что именно лечат МСК пуповины и плаценты.
Кроме доступных источников стволовых клеток, ученые экспериментируют и с другими типами клеток, включая видоизмененные взрослые клетки – индуцированные стволовые клетки iPSc.
Так, например, в 2020 году в European Heart Journal было опубликовано исследование ALLSTAR: интракоронарное введение аллогенных (человеческих), полученных из кардиосферных кластеров, стволовых клеток для лечения дилятационной кардиомиопатии. Из 134 пациентов 90 получали лечение стволовыми клетками, 44 получали плацебо. Предшественники этих стволовых клеток были отобраны от других доноров с помощью биопсии сердца и хранились в банке клеток. На основе этих биоптатов были культивированы другие кардиосферные клетки для введения в организм пациентов. Через 6 месяцев было обнаружено, что хотя отдаленные прогнозы уменьшения зоны повреждения маловероятны, однако в группе, получавшей кардиосферные клетки, было обнаружено уменьшение конечно-диастолического и конечно-систолического объемов левого желудочка (что свидетельствует об улучшении его систолической и диастолической функций), а также уменьшение пептида NT-proBNP (что является показателем хронического воспаления и сердечной дисфункции) по сравнению с группой плацебо.
За год до этого группа греческих ученых проводила исследования на крысах: ученые индуцировали последним острый аутоиммунный миокардит с помощью специальных инъекций. В дальнейшем часть крыс получила инъекции аллогенных кардиосферных (полученных из биоптатов сердца других мышей) стволовых клеток интракоронарно, а части вводили контрольную субстанцию. Через 18 дней ученые обнаружили: фракция выброса левого желудочка была выше, а конечно-систолический объем ниже в группе лечения кардиосферными клетками по сравнению с группой плацебо, что является свидетельством улучшения функции миокарда у крыс с миокардитом. Дальнейшее микроскопическое исследование миокарда выявило уменьшение воспаления и признаков фиброза, что также свидетельствует в пользу эффективности данного лечения.
Еще один интересный трайал: исследование DYNAMIC от ученых из США в журнале Европейской ассоциации миниинвазивных перкутанных вмешательств EuroIntervention. В 2020 году ученые исследовали мультисосудистое внутрикоронарное введение аллогенных кардиосферных клеток для лечения дилятационной кардиомиопатии у пациентов с низкой фракцией выброса левого желудочка. Во время исследования в 3 основные коронарные артерии четырнадцати пациентов делали инъекции стволовых клеток. Через 6 и 12 месяцев наблюдалось статистически достоверное повышение фракции выброса левого желудочка и улучшение функции миокарда у этих пациентов.
И хотя исследования указывают на высокий потенциал использования стволовых клеток для лечения миокардита, не все столь однозначно. По словам профессора Гарвардского университета, Кеннета Чена (Kenneth Chien), выдающегося американского специалиста по использованию стволовых клеток, должны быть выполнены четкие критерии отбора, чтобы добиться успеха в этом вопросе. В его работе «Regenerating the field of cardiovascular cell therapy», изданной в журнале Nature Biotechnology, выделены основные постулаты: должны быть правильные 5 “R” - цель, ткань, безопасность, пациент и трансляция. В случае миокардита «правильным» является пациент на последних стадиях развития заболевания, с низкой фракцией выброса и тяжелой хронической сердечной недостаточностью. Однако, учитывая большой процент инвалидизации среди таких пациентов, клеточная терапия может вернуть пациентам свободную от больницы жизнь.
Гемафонд предлагает хранение стволовых клеток собственного организма. Клетки из пуповинной крови, пуповины и плаценты, а также жировой ткани – ценность и самая мощная защита, которую мы призываем сохранить на будущее.
Ждем ваших вопросов на электронную почту office@hemafund.com или по телефону 098 496 09 26