Клеточная терапия – это передовой метод, где для лечения заболеваний используются стволовые клетки. Эти клетки играют фундаментальную роль в регенеративной медицине, поскольку их потенциал превращения в разные типы клеток используют для восстановления поврежденных тканей и органов. Особенно это становится актуальным в контексте лечения неврологических заболеваний, таких как аутизм, где клеточная терапия может способствовать восстановлению функций мозга и нервной системы. Предлагаем более подробно рассмотреть некоторые аспекты, связанные с таким лечением.
1. На какие положительные изменения после клеточной терапии могут надеяться родители детей с РАС?
Изменения в поведении: возможное снижение агрессии и повышение способности оставаться спокойным. Дети становятся внимательнее и способнее сосредотачиваться на учебе. Одновременно становятся более активными и заинтересованными в учебных процессах.
Изменения в понимании и коммуникации: значительным преимуществом клеточной терапии является улучшение коммуникативных навыков. Дети улучшают свое понимание речи, адресованной им, и становятся способными более четко выражать свои мысли и эмоции.
Социализация и взаимодействие с окружающими: часто после проведения терапии наблюдается увеличение активности детей в общении с семьей и сверстниками. Они могут проявлять повышенный интерес к участию в групповых играх и других совместных мероприятиях.
Изменения в питании: не менее важно наблюдение родителей об изменении в пищевых предпочтениях и поведении при еде. Дети с аутизмом, проходившие клеточную терапию, чаще начинают проявлять готовность попробовать новые продукты и демонстрируют меньшую неприязнь к разным текстурам или ароматам пищи.
Благодаря клиническим исследованиям, которые ведутся в разных странах с 2004 года, ученые определили, что определенные типы стволовых клеток являются безопасными и эффективными в лечении неврологических заболеваний.
2. В результате каких механизмов действия стволовые клетки оказывают терапевтический эффект?
Нейропластичность и регенерация
Стволовые клетки способствуют усилению нейропластичности и регенерации нервной ткани, могут трансформироваться в разные типы нейронов и другие клетки нервной системы, тем самым восстанавливая или заменяя поврежденные или дисфункциональные клетки. Это открывает возможности для восстановления нейронных связей, которые могут быть нарушены у людей с аутизмом. Использование стволовых клеток для восстановления мозговых функций потенциально влияет на такие аспекты аутизма как коммуникативные навыки и поведенческие реакции.
Паракринные эффекты стволовых клеток
Стволовые клетки влияют на окружающие клетки через выработку различных молекул, таких как цитокины, факторы роста и другие биоактивные вещества. Этот механизм, известный как паракринный эффект, может иметь важное значение в контексте РАС. Паракринные факторы, вырабатываемые стволовыми клетками, стимулируют процессы самовосстановления, способствуют регенерации нервных клеток, снижению воспаления и улучшению нейрональной коммуникации. Это может повлиять на симптомы аутизма, улучшая когнитивные функции и социальное поведение.
Иммуномодулирующие свойства стволовых клеток
Другим потенциально важным аспектом является способность стволовых клеток модулировать иммунную систему. Поскольку некоторые исследования показывают связь между иммунными изменениями и аутизмом, иммуномодулирующие свойства стволовых клеток могут играть важную роль. Модулировка иммунного ответа уменьшает воспаление в мозге и кишечнике, что может способствовать улучшению нейронного здоровья и функционирования. Клеточная терапия может улучшить питание у детей с РАС, что является довольно частой проблемой при этом заболевании.
3. Какие типы стволовых клеток используют?
При изучении использования стволовых клеток для лечения аутизма ученые исследуют различные типы этих клеток, чтобы определить наиболее эффективные подходы. Основные типы стволовых клеток, рассматриваемые в контексте аутизма, включают:
- Эмбриональные стволовые клетки (ЭСК): имеют высокий уровень пластичности и способность преобразовываться в любой клеточный тип. Однако использование ЭСК сопровождается этическими дилеммами и потенциальными иммунологическими осложнениями, рисками развития опухолей. Во многих странах этот тип клеток запрещен к применению.
- Лейкоцитарная фракция пуповинной крови, содержащая гемопоэтические стволовые клетки, мезенхимальные стволовые клетки и активные факторы. Благодаря уникальному составу оказалась наиболее эффективной и безопасной при лечении неврологических заболеваний у детей.
- Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) обычно выделяются из костного мозга, жировой ткани или ткани пупочного канатика. МСК имеют потенциал в лечении аутизма из-за их способности уменьшать воспаление и модулировать иммунную систему. Клинические испытания, изучающие использование МСК, показали обнадеживающие результаты по улучшению некоторых симптомов аутизма. Наиболее эффективными оказались МСК, полученные из пупочного канатика, за счет их активности и молодости.
- Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSc): созданы из обычных клеток (например, клеток кожи пациента) путем "программирования" их на возврат к стволовому состоянию. iPSc обладают схожими с эмбриональными клетками свойствами, но их использование менее этически спорно и уменьшает риск иммунного отторжения. Эти клетки используют ограниченно через до конца неизученные побочные действия и потенциальную опасность.
4. Почему результаты лечения отличаются у разных детей с аутизмом?
При всех бесспорных доказательствах положительного воздействия клеточной терапии не все дети реагируют на лечение. По результатам самых известных исследований Университета Дюка США выявлено, что дети без умственной отсталости продемонстрировали улучшение речевого общения, способности поддерживать внимание и улучшение работы мозга. Однако терапия не показала улучшения функции социальной коммуникации для детей, также имеющих значительную умственную отсталость. Результаты этих исследований, опубликованные в The Journal of Pediatrics, подчеркивают, что пуповинная кровь содержит иммуномодулирующие клетки, называемые моноцитами, которые могут успокоить определенные типы воспаления мозга, которые наблюдаются у детей с аутизмом. Но около 40% детей с аутизмом имеют интеллектуальную отсталость, и причины, по которым эффективность терапии различается между детьми с интеллектуальной отсталостью и без нее, все еще нуждаются в дальнейшем исследовании.
Вот несколько ключевых факторов, влияющих на эффективность:
- Индивидуальные отличия в генетике и патофизиологии: аутизм является высоко гетерогенным расстройством, включающим широкий спектр симптомов и причин. Разнообразие генетических и молекулярных факторов, вызывающих аутизм, может влиять на реакцию пациента на лечение стволовыми клетками.
- Стадия развития аутизма: эффективность стволовых клеток может зависеть от стадии развития расстройства у пациента и возраста. Раннее вмешательство может быть более результативным по сравнению с лечением, начатым на более поздних стадиях развития расстройства.
- Вариативность в методах лечения: различные методы применения стволовых клеток, включая типы клеток, пути введения и дозировки могут значительно отличаться в различных исследованиях, что может повлиять на результаты лечения.
- Побочные эффекты и безопасность: как и любое медицинское вмешательство, лечение стволовыми клетками может иметь побочные эффекты. Разница в реакции на лечение может быть связана с индивидуальными особенностями иммунной системы пациента и общим состоянием здоровья.
5. Как улучшить результаты после клеточной терапии?
Большинство протоколов терапии аутизма пуповинной кровью или МСК из пуповины рекомендуют 2 введения препарата с промежутком между собой в полгода. Результат оценивают через 6, 12 и 18 месяцев после первого введения стволовых клеток. Лучшие результаты можно получить при комплексном подходе, ведь клеточная терапия – это только часть реабилитации у таких детей. Специальное обучение, работа с психологом и логопедом, отдых, новые положительные эмоции усиливают эффект от клеточной терапии.
6. Еще один вопрос, беспокоящий родителей, возможны ли регрессы (откаты) в развитии через годы после полученного результата?
Так, к сожалению, дети с аутизмом более чувствительны ко многим вещам – последствиям перенесенных инфекционных заболеваний, воздействию наркоза, лекарств и вакцин, эмоциональным потрясениям и т.д. Также причиной частичной потери со временем результата от клеточной терапии может стать невозможность устранить саму причину расстройства (например, генетические поражения или непереносимость пищевых продуктов), отсутствие последующей реабилитации или специальной диеты, которые могли бы закрепить и усилить эффект.
Периодически мы получаем обратную связь от родителей, чьи дети проходили лечение пуповинной кровью. Что именно они нам писали в этом году, какими достижениями делились?
- Максим, сейчас 14 лет. Лечение проходило в 2018 и 2019 годах собственной пуповинной кровью и пуповинной кровью сестры-двойняшки. Подробнее в отзыве от 2019 года. Результаты лечения Максима были поразительны, ведь "безнадежный" ребенок начал разговаривать, проявлять эмоции, коммуницировать и быстро учиться. Мальчик пошел в детский сад, а затем вместе с сестрой в школу. Сейчас Максим учится индивидуально на дому, особенности поведения частично вернулись после наркоза и мешали учителям в школе. Парень занимается спортом, обожает программирование, имеет много друзей, особенно среди девушек. Мама отмечает отсутствие у него агрессии, любовь к животным, маленьким детям, пожилым людям. Максим очень ответственный и самомотивированный, легко запоминает информацию.
- Дмитрий, 4 года. Проходил ABA терапия, сенсомоторное развитие в течение 1,5 года. Получил терапию собственной пуповинной кровью в апреле и октябре 2023 года. По словам мамы: “После первого введения появился указательный жест (через месяц), появились истерики (протест), появился взгляд в глаза, чаще реагирует на имя, появились звуки. После второй инъекции: понимание обращения, выполнение простых инструкций, улучшилась социализация – прием условий и правил игры с детьми. Выучили буквы, цифры, а также их узнавание и их говорение. Отказались от пустышки. Приучается к горшку (сам садится, когда понимает, что хочет). Почти нет самостимуляции”.
- Алексей, сейчас 9 лет. Лечение проходило в 2021 году, применяли МСК из пуповины двоюродного брата. Через полгода после лечения исчезли стереотипии, уменьшилась агрессия, появился визуальный контакт и интерес к исследованию окружающего мира. К сожалению, никаких дополнительных программ или лечения не получает. В настоящее время нет возможности часто общаться с другими детьми или посещать школу. Эффект сохранился, но дальнейшее развитие замедлено.
- Мария, сейчас 6 лет. Проходила лечение собственной пуповинной кровью летом 2022 однократно. Через неделю начала узнавать отца, держать визуальный контакт. Постепенно появился указательный жест, наладилось питание. Сейчас вместе с родителями живет в другой стране, активно общается на трех языках, дополнительно занимается с логопедом. Есть некоторые проблемы в общении с другими детьми, девочка проходит специализированную подготовку в школу. Также родители отметили, что ребенок все это время серьезно не болел сезонными инфекционными заболеваниями.
Если подытожить, клеточная терапия - это, конечно, не панацея, но уже сейчас предоставляет новые возможности для лечения аутизма и при комплексном подходе к лечению дает значительные положительные результаты.
Читайте также обзор результатов клинических исследований.